在日本平安时代，原本应在阴界的妖怪们现身人间，并制造各种骚乱为祸人间。而在世上有一类被称为“阴阳师”的异能者，他们能驱符念咒，役使妖，收之为“式神”供己差遣。
阴阳师们利用自身能力，维持着阴阳两界的平衡。
战斗系统
游戏的战斗系统采取类回合制。式神以及敌方角色按彼此速度的快慢依次行动，式神行动时可以选择普通攻击或消耗“鬼火”进行技能释放。鬼火上限为8个，起始时默认2个，在己方式神的“开始回合阶段”累积6次后恢复，且恢复的鬼火数目依次递增(第一次3，第二次4，然后全部5)。
战斗可选择手动和自动两种模式：手动模式下，玩家需控制阴阳师和式神的行动;自动模式下，阴阳师和式神的行动交由游戏AI进行。
每次战斗时，阴阳师可携带一定数量的式神出战(剧情副本三式神，其他副本五式神)多人组队时一般为五式神队伍，按以下方式出战： #两人组队时，队长携带一阴阳师两式神出阵，另一队员携带三式神出阵; #三人组队时，队长携带一阴阳师一式神出阵，另外两队员各携带两式神出阵。
进行剧情副本时可携带两式神观战。战斗一般以己方或敌方全灭为终结，胜利之后可获得相应经验和奖励，观战式神也可获得比出战式神较少的经验。
成就系统
《阴阳师》中任务分为每日任务和剧情任务，每日任务是玩家角色每天都可以完成的任务，完成后系统会自动赠送与任务相对应的奖励，剧情任务是游戏中的主线任务，其剧情是做成一幕幕舞台剧的形式来展示，让玩家获得类主机单机游戏的专注剧情体验，而剧情任务有角色等级限制，玩家角色需要达到剧情任务限制等级条件时才可以解锁进入对应的剧情任务，完成剧情任务可以解锁“探索”中的章节地图关卡。后推出成就点数和平安百物语系统，成就点数根据游戏内人物角色式神的升级，皮肤数量，联动游戏决战!平安京的任务，而提高，提高到一定程度后会得到奖励，平安百物语是根据式神获得而开放给玩家，以故事的形式更加完善游戏的世界观。
#非酋初级
达成条件：连抽100张符咒(不包括破碎的符咒)不出SSR 奖励内容：1000勾玉+1个白色达摩
#非酋中级
达成条件：连抽200张符咒(不包括破碎的符咒)不出SSR 奖励内容：2000勾玉+1黑色达摩
#非酋高级
达成条件：连抽300张符咒(不包括破碎的符咒)不出SSR 奖励内容：3000勾玉+3个黑色达摩
#非洲阴阳师(月见黑)
达成条件：连抽400张符咒(不包括破碎的符咒)不出SSR 奖励内容：4000勾玉+5个黑色达摩+月见黑头像框
#非洲大阴阳师
达成条件：连抽500张符咒(不包括破碎的符咒)不出SSR 奖励内容：5000勾玉+8个黑达摩 当玩家抽出SSR则视为中断，重新计数。
欧皇成就
#达成条件：集齐全部式神。
奖励内容：欧皇头像框。
“日月同辉”头像框
当玩家同时拥有非洲大阴阳师和欧皇成就时，系统会奖励玩家“日月同辉”头像框，并给予玩家5个御行达摩。
游戏中的式神可以通过以下几种方式获得：
#“勾玉”和“神秘的符咒”召唤，可以召唤R/SR/SSR/SP的式神。
#“现世符咒”召唤，可以召唤R/SR/SSR/SP的式神。
#“破碎的符咒”召唤，可以召唤N/R的式神。
# “式神碎片”合成。
“勾玉”和“神秘的符咒”均可在游戏内的商城购买，或完成任务的奖励获得;“现世符咒”可以通过游戏活动奖励获得;“破碎的符咒”可通过完成日常任务的奖励获得;“式神碎片”可以通过“百鬼夜行”、悬赏封印及“阴阳寮”祈愿获得。
另外，每周分享召唤成果或图鉴绘卷可获得一张“神秘的符咒”;每月于“神秘的符咒”或“勾玉”召唤上画出“神秘的符咒图案”，可获一张“神秘的符咒”。
召唤概率如下：
#“勾玉”、“神秘的符咒”和“现世符咒”召唤 概率分别为 R 78.75%，SR 20%，SSR 1%，SP 0.25%。
# “破碎的符咒”召唤概率分别为 N87%，R13%。
觉醒
游戏中的式神大部分 (稀有度除N，以及SP) 可进行一次觉醒。式神觉醒的必要素材可在通关“觉醒副本”后获得。收集一定数量的指定素材后式神便可觉醒。
式神觉醒后基本能力数值会增强，部分技能升级，或达成传记开启的条件。同时觉醒后的式神会开启外观功能(造型变更)，可以选择保留觉醒形态的外观、恢复未觉醒前的外观、或去商城购买外观穿着。
目前新出的sp系列式神，不需觉醒，且具备与其他式神觉醒后相等的面板属性
训练
训练分为升级、升星和转换三种。
#升级需使用其他式神作素材，并花费金币。
#升星需使用2-5个同星式神作素材(例如要升1位三星式神到四星，需使用3个三星式神作素材)，同样需花费金币。升星可令该式神的等级上限提升5级，最高40级。
#使用与被育成式神相同的式神(或御行达摩)作素材时，被育成式神的技能等级会提升。
#转换能把两位式神的等级和星级对调，但技能等级不变。需使用转换符。
御魂
游戏中的御魂能够强化式神的各项能力值，所有式神皆可以装备至多6个御魂，御魂随着种类的不同会有着不同的加成;御魂能够透过“御魂副本”、“神秘商店”、“探索副本”和“阴界之门”等地方取得。
御魂系统分为6个方位(分别为壹、贰、叁、肆、伍及陆)。每一个方位只能装备1个同位置的御魂，不同方位的御魂有着不同的主属性;第壹方位的御魂主属性只能为攻击，第叁方位的御魂主属性只能为防御，第伍方位的御魂主属性只能为生命，而第贰方位的御魂主属性为攻击加成，防御加成，生命加成，速度四种属性的其中一个，第肆方位的御魂主属性为攻击加成，防御加成，生命加成，效果命中，效果抵抗五种属性的其中一个，第陆方位的御魂主属性为攻击加成，防御加成，生命加成，暴击，暴击伤害五种属性的其中一个。每一个御魂和式神的星等相同，亦分为一到六星，星等越高，提供的属性加成越多也越稀有;御魂可进一步强化来让能力值提升，每一方位和每一星等的御魂最多只能强化至+15。每强化3的倍数，就有几率除了强化主属性外，还随机开启第二排后的“副属性”，副属性不论方位皆为随机出现，至多出现5排能力，同一种的能力有可能重复出现，而越高等的御魂需要消耗更多其他的御魂及金币来强化
每一种的御魂皆有所谓的“套装效果”，每装备两个相同种类的御魂(方位不限)即可获得指定属性的加成或能力;而装备四个相同种类的御魂(方位不限)，除了能获得指定的属性，还能开启专属的御魂套装效果，每个装备中的御魂星等高低及强化不影响其套装能力。
主角
安倍 晴明(あべ の せいめい，声优：杉山纪彰)
御灵：神龙
平安时代法力强大的阴阳师。因晴明使用阴阳分离术而失去记忆。
在失去记忆后，遇到神乐、源博雅和八百比丘尼等伙伴，和守护式神“小白”一起，一边解决在京都发生的怪异事件，一边追查失忆的原因和自己的过去。
母亲是和九尾妖狐玉藻前(声：朴璐美)交情匪浅的狐妖葛叶，故有半妖的血统。
神乐(かぐら，声优：钉宫理惠)
御灵：白藏主(小白)
源氏家族旁支的后代。拥有通灵的能力，性格单纯善良。
似乎没有以前的记忆，被同样失忆的晴明带回庭院。被博雅认为是五年前失踪的妹妹。游戏第24章、第25章、第26章恢复记忆，揭示其实为多年前被选为贡献给八歧大蛇，以换取京都繁荣的“祭品巫女”兼博雅之妹的意识和八歧大蛇灵魂碎片融合的成体。
源 博雅(みなもと の ひろまさ，声优：铃木达央)
御灵：黑豹
平安时代的贵族。身兼皇室后裔和武士的身份。擅用大弓。擅于吹笛。
性格孤傲爽直、桀骜不驯，喜欢挑战强者。神乐的哥哥。一直为之前无力拯救神乐而内疚，因此再次遇到神乐后便留在晴明一行人身边，常常光顾庭院。
和大天狗(声：前野智昭)为对手兼友人，同时是晴明的前任式神白狼(声：桑岛法子)的救命恩人暨弓道导师。
八百比丘尼[8](やおびくに，声优：泽城美雪)
御灵：孔雀
误食人鱼肉后变成不老不死的神秘女巫师，擅长占卜。
占卜到晴明是可以帮助自己解除诅咒的人，于是便在凤凰林里等待晴明，之后一直跟随着晴明。实际上暗中与黑晴明有来往，并利用他。假装归顺八歧大蛇，为晴明等人找出击败八歧大蛇的方法。
小白(こはく，声优：大谷育江)
狐狸式神。晴明的随身式神，神乐的御灵，对晴明很忠心。
被博雅说成是小狗，对此小白一开始极力辩驳，后来也逐渐无奈接受。
黑晴明(くろせいめい，声优：杉山纪彰)
暗中在京都引起骚乱的元凶。被八百比丘尼利用。
源赖光 声优：森川智之
源氏家族的阴阳师，多年前为了令源氏一族复苏，并且摆脱家族向八岐大蛇不断献祭巫女的命运，试图献祭神乐以她的灵力给予邪神重创，被当时的晴明阻止，但亦迫使原本完整的晴明施展阴阳分离之术。
芦屋道满
晴明一生之敌的阴阳师，为了改变自己输给晴明的事实，前往日轮之城。
式神
按照稀有度来区分，分别有SP、SSR、SR、R、N五级。其依能力值可分成下列几类。(但大多队伍定位须依其御魂配置做为主体)
治疗型式神
经典代表有：花鸟卷、日和坊、桃花妖、惠比寿、...等。
控制型式神
经典代表有：凤凰火、雪女、阎魔、般若...等。
辅助型式神
经典代表有：兵俑、一目连、辉夜姬、食梦貘、椒图、镰鼬、山兔、兔丸、御馔津(也算输出)...等。
输出型式神
经典代表有：犬夜叉、杀生丸、奴良陆生、赤影妖刀姬、少羽大天狗、万年竹、炼狱茨木童子、奕、鬼切...等。
达摩
拥有自我意识，会自行移动的付丧神。动画版晴明、源博雅、神乐为了观察达摩的日常而向彼此打赌。
二口女 配音：新谷真弓
外形似普通少女，但头部后方长有大嘴，头发以下为灰色手臂的妖怪。因为头部的大嘴会无法自控的吃掉身旁的生物和食物，遭其他式神们排挤。
狸猫 配音：保志总一朗
喜爱喝酒和交际，偶尔会变成人类酒贩卖酒的狸猫。游戏剧情番外篇“青灯怪谈”里为主要剧情式神之一，委托晴明调查受百物语影响而失踪的人类下落。动画版在其他式神小聚时，见及二口女而吓得落荒而逃。
独眼小僧 配音：小林优
外型是独眼的小僧，原本是寺庙里住持常使用的木鱼，经长年岁月而变成拥有自我意识的付丧神，同时对经常飞来寺庙里聆听住持敲击木鱼的蝴蝶精萌生好感。住持圆寂后始获得变成人型的能力，遂背起住持的石像离开寺庙展开旅程。动画版在其他式神小聚时，见及二口女而吓得落荒而逃。
辉夜姬 配音：竹达彩奈
诞生于竹节之中的少女，因为相貌清丽和个性温和受他人喜爱。积极寻觅常在竹林里吹笛的神秘恩人(万年竹)。游戏剧情番外篇“春樱之宴”里为主要剧情式神之一。
动画版在真正见面后，告诉其他女性式神自己未能及时表达感谢的实情，反被金鱼姬打断并借机举办女子魅力比赛，最终因为经历其他式神们举办女子魅力比赛的事件，再度听闻万年竹的笛声而拜别众人离去。
万年竹 配音：立花慎之介
隐居竹林里，擅于吹奏笛子的竹妖，化为人形时则是位容貌清俊的绿衣青年，辉夜姬积极寻觅的对象。动画版在女性式神们举办女子魅力比赛后，以笛声作为通知辉夜姬的暗号;其后在动画版第8集曾因应辉夜姬的请求，为其演奏一整夜的曲子。
萤草 配音：诹访彩花
外型是手持蒲公英的少女，其实是拥有治愈能力和与柔弱外型不符的力量的草精，崇拜白狼。动画版在式神们进行的女子魅力比赛里，为了防身而意外击败食发鬼。
白狼 配音：桑岛法子
拥有半人半狼外貌，精于弓道的女性式神，晴明的前任式神，忠于晴明。曾经被源博雅解救并在后者指导下学习弓道。动画版在式神们进行的女子魅力比赛里，主动向源博雅提出比试弓道的请求。
金鱼姬 配音：内田真礼
外型是名小女孩，栖息荒川且梦想征服世界的水栖妖怪。和荒川之主不合。为辉夜姬的友人。游戏剧情番外篇“春樱之宴”里为主要剧情式神之一。
动画版在式神们进行的女子魅力比赛里，为证实自己的魅力而对荒川之主提出挑战，被荒川之主无视其存在而输掉魅力比赛。
桃花妖 配音：水树奈奈
生长多年的桃花树所变成的女性妖怪，游戏版剧情里和樱花树转化而成的樱花妖(声：能登麻美子)为多年挚友。委托晴明等人协助处理桃花林里的妖气和解开樱花妖的心结。
动画版和其他女性式神们建议辉夜姬发挥魅力吸引男性注意力的方法。
食发鬼 配音：间宫康弘
有着黑色长发，崇尚美丽的男性妖怪，一旦对指定对象露出敌意时，则会显现其可怕的真面目。和烟烟罗(配音：甲斐田裕子)为姐弟关系，有恋姊情节。动画版在式神们进行的女子魅力比赛里试图袭击萤草，结果反被惊慌的萤草一阵殴打而倒地。其后在动画第10集因为当着博雅和鬼使黑炫耀其姊的疼爱之情，遭前两者修理一顿。
荒川之主 配音：子安武人
统领荒川的水栖妖怪，游戏版剧情里钦佩于黑晴明的实力，引来河水帮助黑晴明破坏封印，但在和晴明交手后亦对后者产生兴趣，有意观看事态的发展。动画版在式神们进行的女子魅力比赛里，面对金鱼姬提出的挑战不为所动，无视其存在便先行离去。
青蛙瓷器 配音：吉野裕行
脚底踩着长足瓷器，个性好赌的青蛙妖怪，单恋雨女。动画版偶遇为自己无法坦白对鲤鱼精的感情而苦恼的河童，提议各自代表对方传达心意给心仪的对象。事后和河童体认唯有亲自向心仪对象表达心意，才能体认其中感受。
河童 配音：保志总一朗
栖息于河川里的年轻河童，个性温和羞怯，单恋鲤鱼精。动画版偶遇同样为单恋所苦的青蛙瓷器，同意交替为彼此转达心声给各自心仪的对象，向雨女转达青蛙瓷器对她的心声。
雨女 配音：加隈亚衣
因为思念出海遇难的丈夫，经过等候丈夫的漫长岁月而变成妖怪的寡女。拥有降雨和净化的能力。但由于长年悲伤常存心里，导致所在之处亦会随之落雨。动画版听见河童代转达青蛙瓷器的心意后，以“虽然感谢关心她的那个对象，但只要心里依旧下雨，便无法容入其他人”为由，间接婉拒青蛙瓷器透过河童转达的告白。
鲤鱼精 配音：悠木碧
拥有人鱼少女般外型的鲤鱼妖精，个性天真活泼，容易受骗上当，对河童的单恋毫无知觉。动画版听见青蛙瓷器代为转达河童的心意，对于河童有话不向她直言和容易见及她而害羞的举动不解，并称自己有时也想听见河童亲自表达对她的好感。
姑获鸟 配音：行成桃姬
疼爱孩童的雌性鸟妖，会主动现身照顾无人照料的婴孩，使用武器为一把伞剑。动画版在森林里和白狼、大天狗短暂切磋。
大天狗 配音：前野智昭
隐居于山林里的大天狗，取下面具时为面容俊秀的青年，擅于吹笛。原本是源博雅的战友，因为钦佩黑晴明的力量而效忠后者，但有时仍会出面提供源博雅必要的协助。动画版在森林里和白狼、姑获鸟短暂切磋。
酒吞童子 配音：阪口周平
被视为立于鬼族顶点的大妖怪，过去因为冷酷无情的作风受妖怪们敬畏，现时经常藉酒消愁。游戏版剧情里单恋鬼女红叶(配音：桑岛法子)。动画版为萤草询问如何变强的秘诀的对象，为茨木童子的过度崇拜行为感到困扰。
茨木童子 配音：福山润
游戏中被鬼切(配音：鸟海浩辅)斩去右臂的妖怪，极端崇拜酒吞童子并视其为挚友。
山兔 配音：丰崎爱生
经常骑乘魔蛙出没的兔妖，动画版因为头部擦伤，被萤草发现并接受后者治疗。
惠比寿 配音：茶风林
能够赐与人类财富的神明，坐骑为一条鱼，被金鱼姬称为“金鱼爷爷”。
镰鼬 配音：间宫康弘
穿戴斗篷伪装成人类，伺机袭击指定对象的镰鼬三兄弟，经常因为意见不合而互相争吵。
妖琴师 配音：岛崎信长
擅于利用音律作战的独角琴师，忌讳演奏时被任何人干扰中断演出。动画版剧情里原本对因应他人请求而演奏乐器的行为不以为然，但在因应山兔与兔丸的请求演奏一曲后改变想法。
兔丸 配音：代永翼
外型是兔耳少年，个性温和的兔妖。动画版和山兔偶闻妖琴师的演奏琴声，两者遂恳求妖琴师再奏一曲。
鬼使黑 配音：中井和哉
负责拘捕和引导亡灵的鬼使，鬼使白的兄长。生前和弟弟饱受双亲虐待，死后遇见变成鬼使并丧失记忆的弟弟，以持续担任鬼使直至继任者出现才能超生的代价，获得变成鬼使白的弟弟同意，实践向母亲复仇的计划，坚持不肯消除生前的记忆。动画版为了弟弟不记得自己一事，向博雅诉苦。
鬼使白 配音：铃村健一
负责拘捕和引导亡灵的鬼使，鬼使黑的弟弟。生前和兄长饱受双亲虐待，死后以消除记忆和持续担任鬼使直至继任者出现才能超生的代价，获得时任鬼使同意正式向父亲复仇，后来再遇见鬼使黑时，已认不得后者。动画版仅短暂出现于鬼使黑的回想格。
蝴蝶精 配音：悠木碧
经常现身梦境指引梦境迷途者，喜欢敲击铃鼓的蝴蝶精。过去偶然间被某位寺庙住持敲击木鱼的声音所吸引，从此经常前往寺庙聆听住持诵经敲击木鱼(与此同时被当时还是木鱼型态的独眼小僧末暗地关注)，直至住持圆寂为止。动画版第11集说明其还是蝴蝶的时候，偶然间掉进河里时被年轻时的住持所救，以此契机开始聆听寺庙住持敲击木鱼，直至住持圆寂才离开寺庙。
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